Page 246 - Neuropsychiatric.indd

ข้อมูลที่เป็นประเด็นส าคัญที่หน่วยงานกลางที่สนับสนุนการท างานของเภสัชกรโรงพยาบาลควรจัดท า
ื
์
์
ุ
เพ่อเผยแพรต่อบคลากรทางการแพทยในการรณรงคการใช้ยา simvastatin อย่างปลอดภัย ได้แก่ ข้อมูลการ
่
เปลี่ยนแปลงทางเภสัชจลนศาสตร์เมื่อใช้ยา simvastatin ร่วมกับยาที่ห้ามใช้ เนื่องจากมีผลเปลี่ยนแปลง AUC
ิ
่
ี
ั
้
ู
่
ั
ุ
่
และคาระดับยาในพลาสมาสงสด (Cmax) ภายหลงจากไดรับยาร่วมกน (ตารางท 5.19) คาพารามเตอร ์
ึ
ดังกล่าวช่วยบ่งชี้ความเสี่ยงต่อการเกิดอาการไม่พงประสงค์ ผู้สนใจสามารถสืบค้นเพมเติมได้จาก
ิ่
14
Rattanachotphanit และคณะ

ตารางที่ 5.19 ข้อมูลการเพมขึ้นของค่าพื้นที่ใต้กราฟของความเข้มข้นของยากับเวลา และค่าระดับยาใน ที่มีปัญหาคิดเป็นรอยละ 3.6 และใน พ.ศ. 2558 ลดลงเหลือรอยละ 2.6 สาหรับโรงพยาบาลศนย์ 16 แหง
ิ่
้
้

่
ู
Statins
ยาที่ห้ามใช้ร่วม
เภสัชจลนศาสตร์ของยา
พลาสมาสูงสุดของ simvastatin เมื่อใช้ร่วมกับยาที่ห้ามใช้ร่วมกัน % AUC เพิ่มขึ้น ของ statin พ.ศ. 2556 เท่ากับ ร้อยละ 3.1 ในขณะที่ พ.ศ. 2558 ลดลงเหลือร้อยละ 2.0
14
*
ขนาดยาของยาที่ให้ร่วม
ขนาดยาของ statin
ยาที่ห้ามใช้ร่วม Statins เภสัชจลนศาสตร์ของยา Parent Metabolites
*
ยากลุ่มอื่น ๆ ขนาดยาของ statin ขนาดยาของยาที่ให้ร่วม % AUC เพิ่มขึ้น ของ statin 11. กรณีศึกษา: ตัวอย่างการติดตามข้อมูลการใช้ยาที่มีโอกาสเกิดอาการไม่พึงประสงค์จากยา
Parent
c
Cyclosporine SMV 20 มก. 1 ครั้ง 1.1-3.8 มก./กิโลกรัม/วัน 200-300% Metabolites
ึ
ยาต้านเชื้อรากลุ่ม Azoles 5-10 มก. วันละครั้ง นาน 6 เดือน ปรับขนาดยาเพื่อให้ระดับความเข้มข้น 697% การน าเสนอข้อมูลการใช้ยาที่มีโอกาสเกิดอาการไม่พงประสงค์จากยา ประเด็นส าคัญ คือ ต้อง
c
SMV

ิ
Itraconazole SMV 40 มก. 1 ครั้ง ในวันที่ 4 200 มก. วันละครั้ง นาน 4 วัน - 1900% พจารณาการสั่งใช้ยาในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงโดยแสดงในรูปสัดส่วนของการสั่งใช้ยาที่มีปัญหาต่อการสั่งใช้ยา
ของยาในเลือดอยู่ในช่วง 150-200 นาโน
80 มก. 200 มก. วันละครั้ง นาน 4 วัน Cmax 1310% Cmax 1310% รายการที่ติดตาม ทั้งนี้ควรวิเคราะห์เฉพาะในกลุ่มผู้ป่วยที่มีความเสี่ยง เพอแสดงขอบเขตของปัญหาให้ชัดเจน
กรัม/มิลลิลิตร
ื่
Itraconazole ATV 20 มก. 1 ครั้ง ในวันที่ 4 200 มก. วันละครั้ง นาน 4 วัน 250% c -
10 มก. วันละครั้ง นาน 28 วัน
Cyclosporine
ATV
870%
5.2 มก./กิโลกรัม/วัน
40 มก. 1 ครั้ง 200 มก. วันละครั้ง นาน 4 วัน 330% a c 1418% การติดตามข้อมูลในระยะยาวแบบอนุกรมเวลา (time-series) จะท าให้เห็นการเปลี่ยนแปลงก่อนและหลังการ
1431%
40 มก. วันละครั้ง
b
2.5 มก./กิโลกรัม 2 ครั้ง
่
a
b
Danazol SMV - 40 มก. 1 ครั้ง ในวันที่ 4 - 200 มก. วันละครั้ง นาน 4 วัน - 330% - 83% แทรกแซง (intervention) ทั้งนี้จ านวนครั้งรวมของการสั่งใช้ยาที่มีปัญหาในผู้ป่วยกลุ่มเสี่ยงเพียงอยางเดียว
d
ATV - 80 มก. วันละครั้ง - 200 มก. วันละครั้ง นาน 30 วัน - 47% - อาจไม่เพียงพอ เพราะรายการยาที่ติดตามอาจมีการสั่งใช้ลดลง
Ketoconazole SMV - - - 185% ในส่วนต่อไป ขอยกตัวอย่างการติดตามข้อมูลการใช้ยาที่มีโอกาสเกิดอาการไม่พงประสงค์จากยาที่
SMV
600 มก. วันละ 2 ครั้ง นาน 3 วัน
35%
Gemfibrozil
20 มก. 1 ครั้ง ในวันที่ 3
ึ
Ketoconazole ATV - - - 285%
40 มก.
135%
600 มก. วันละ 2 ครั้ง นาน 3 วัน
ิ
์
้
ี
ี
ยาต้านแบคทีเรียกลุ่ม Macrolides 600 มก. วันละ 2 ครั้ง นาน 5 วัน 24% 51% วิเคราะหได้จากฐานข้อมูลอเล็กทรอนิกส์การสั่งใช้ยาผู้ป่วยนอก และในบางกรณอาจมความจ าเป็นตอง
20 มก. 1 ครั้ง ในวันที่ 3
b
Gemfibrozil
ATV
a
่
ี
็
้
Clarithromycin SMV 40 มก. วันละครั้ง 500 มก. วันละ 2 ครั้ง ในวันที่ 10-18 885% 1092% เชื่อมโยงกับฐานข้อมูลอิเลกทรอนิกส์ค่าทางหองปฏิบัติการ (ตารางท 5.20) ทั้งนี้ได้ยกตัวอย่างยากลุ่ม
35%
73%
40 มก. 1 ครั้ง ในวันที่ 5
b
600 มก. วันละ 2 ครั้ง นาน 7 วัน
a
35%
Clarithromycin ATV 10 มก. วันละครั้ง นาน 8 วัน 500 มก. วันละ 2 ครั้ง ในวันที่ 6-8 82% c d benzodiazepines ชนิดออกฤทธิ์ยาว ซึ่งท าให้เกิดอาการไม่พึงประสงค์ต่อจิตและประสาท ควรหลีกเลี่ยงการ
600 มก. วันละ 2 ครั้ง นาน 7 วัน
40 มก. 1 ครั้ง
2000%
Nefazodone SMV 80 มก. วันละครั้ง 500 มก. วันละ 2 ครั้ง ในวันที่ 10-18 343% d d ใช้ยาในผู้สูงอายุและหลีกเลี่ยงการใช้ยาต่อเนื่องเป็นเวลานานเนื่องจากมีผลท าให้เกิดความผิดปกติของการรับรู้
40 มก. 1 ครั้ง
200 มก. วันละ 2 ครั้ง นาน 6 วัน
c
Nefazodone ATV 80 มก. วันละครั้ง นาน 8 วัน 500 มก. วันละ 2 ครั้ง นาน 9 วัน 440% d
200 มก. วันละ 2 ครั้ง นาน 6 วัน
300-400%
40 มก. 1 ครั้ง
ิ่
ื่
Erythromycin
มก., มิลลิกรัม; ATV, atorvastatin; AUC, area under the curve; SMV, simvastatin น 2 วัน 620% 390% และความคิด และเพมความเสี่ยงต่อการหกล้ม และยกตัวอย่างยาอน ๆ ที่เป็นตัวชี้วัดของโครงการ Rational
40 มก. 1 ครั้ง ในวันที่ 2
SMV
1.5 กรัม/วัน นา
d
ATV
14

Erythromycin
10 มก. 1 ครั้ง โดยเว้นระยะห่าง
ที่มา: Rattanachotphanit และคณะ 500 มก. วันละ 4 ครั้ง นาน 7 วัน ก่อน 32.5% Drug Use (RDU) Hospital ของสานักงานคณะกรรมการอาหารและยา ประเทศไทย ผู้สนใจที่จะท าการ
2 สัปดาห์
% AUC เพิ่มขึ้น แยกเป็น parent drugs หรือ metabolites ยกเว้นไม่ระบุ ให้ ATV ครั้งแรกไปจนถึงวันที่ 4 หลังจาก วิเคราะหข้อมูลต้องท าความคุ้นเคยกับรหัสวินิจฉัยโรคตาม International Classification of Diseases and
*
์
a atorvastatin acid ให้ ATV ครั้ง 2
th
c
b 2-Hydroxyatorvastatin acid 10 มก. 1 ครั้ง 500 มก. วันละ 4 ครั้ง นาน 7 วัน 33% Related Health Problem 10 Revision (ICD-10) และการแปลงรหัสยาของโรงพยาบาลเป็น Anatomical
c ข้อมูลไม่ได้ระบุว่าเป็น AUC ของ parent drugs หรือ metabolites หรือ ทั้งหมด Therapeutic Chemical Classification System (ATC)
ยาต้านไวรัสเอชไอวี กลุ่ม Protease inhibitors
d ข้อมูล AUC ของ parent drugs และ metabolites - - -
-
Darunavir/
SMV
e Ritonavir
อ้างอิงจากข้อมูลยาที่ผ่านการรับรองโดยคณะกรรมการอาหารและยา สหรัฐอเมริกา
e

c
Darunavir/ ATV 10 มก. วันละครั้ง นาน 4 วัน 300/100 มก. วันละ 2 ครั้ง นาน 9 วัน 240% ตารางที่ 5.20 ค าจ ากัดความของกลุ่มยาที่ศึกษาส าหรับการวิเคราะห์แต่ละตัวชี้วัด
Ritonavir จากประสบการณ์ของผู้นิพนธ์ ข้อมูลในตารางที่ 5.19 สามารถสืบค้นได้จากข้อมูลยาที่ผ่านการรับรอง ตัวชี้วัด ตัวหาร (หน่วยนับ: ใบสั่งยา) ตัวตั้ง (หน่วยนับ: ใบสั่งยา)
Lopinavir/ SMV - - - - Long-acting ใบสั่งยาส าหรับผู้ป่วยที่มีอายุ 65 ปีขึ้นไป ใบสั่งยาส าหรับผู้ป่วยที่มีอายุ 65 ปีขึ้นไป และมี
(product monograph) โดยคณะกรรมการอาหารและยา สหรัฐอเมริกา ในส่วนของข้อมูลอันตรกิริยาระหว่าง benzodiazepines การสั่งใช้ยา long acting benzodiazepines
Ritonavir
e
์
ยาที่มีการกล่าวถึงค่าพารามิเตอร์ดังกล่าว แมว่าอาการไมพงประสงค rhabdomyolyis จาก simvastatin (รหัสยา ตาม ATC code: ตาม ATC code:
ึ
้
่
400/100 มก. วันละ 2 ครั้ง นาน 14 วัน
590%
Lopinavir/
c
20 มก. วันละครั้ง นาน 4 วัน
ATV
Ritonavir

ั
์
ี
ึ
่
็
จดเปนอาการไมพงประสงคทรนแรง และทราบกนอยางแพรหลาย แต่การมหลกฐานแสดง AUC และ Cmax N05BA02, N05BA01, N05BA05)
ั
่
่
ุ
ี
่
ั
600%
20 มก. วันละครั้ง นาน 28 วัน
SMV
Nelfinavir
1250 มก. วันละ 2 ครั้ง นาน 14 วัน
-
จะส่งเสริมให้บคลากรทางการแพทยเกิดความเข้าใจในค าเตือนการใช้ยา simvastatin และตระหนักถึงความ Long-acting ใบสั่งยาส าหรับผู้ป่วยที่มีอายุ 65 ปีขึ้นไป และมี ใบสั่งยาส าหรับผู้ป่วยกลุ่มเสี่ยง (คอลัมน์ซ้ายมือ)
์
ุ
c
74%
1250 มก. วันละ 2 ครั้ง นาน 14 วัน
ATV
Nelfinavir
10 มก. วันละครั้ง นาน 28 วัน
ปลอดภัยในการสั่งใช้ยาดังกล่าวมากยิ่งขึ้น 400/400 มก. วันละ 2 ครั้ง ในวันที่ 4-18 - 3200% benzodiazepines การสั่งใช้ยา long acting benzodiazepines และมีการสั่งใช้ยา long acting
Ritonavir/
40 มก. วันละครั้ง ในวันที่ 1-4
SMV
Saquinavir และ 15-18 นานเกิน 30 วัน (รหัสยา ตาม ATC code: ตาม ATC code: benzodiazepines นานเกิน 30 วัน
ข้อมูลจากงานวิจัยเกี่ยวกับการสั่งใช้ยารักษาโรคจิตร่วมกัน 2 ชนิดหรือมากกว่า ที่มีความเสี่ยงต่อการ
d
400/400 มก. วันละ 2 ครั้ง ในวันที่ 4-18 390%
Ritonavir/
ATV
40 มก. วันละครั้ง ในวันที่ 1-4
เกิด QT prolongation หรือร่วมกับยาอนที่เพมเสี่ยงต่อการเกิด QT prolongation พบว่ามีสัดส่วนค่อนข้าง N05BA02, N05BA01, N05BA05)
ิ่
ื่
และ 15-18
Saquinavir
สูงและมีแนวโน้มเพมขึ้น รวมถึงมีความแตกต่างกันระหว่างโรงพยาบาลค่อนข้างมาก เนื่องจากยังไม่มีการระบุ Glibenclamide ใบสั่งยาส าหรับผู้ป่วยที่มีโรคเบาหวาน รหัส ใบสั่งยาส าหรับผู้ป่วยที่มีโรคเบาหวาน รหัส
ิ่
390%
40 มก. วันละครั้ง นาน 4 วัน
c
400/400 มก. วันละ 2 ครั้ง นาน 15 วัน
ี่
ี่
่
คู่ยาที่ต้องระวังอันตรกรยาระหว่างยาอยางชัดเจน ผลการวิเคราะหขอมลจากโรงพยาบาล 26 แหง ใน พ.ศ. วินิจฉัยโรค ICD-10: E11 ผู้ป่วยทมีอายุ 65 ปี วินิจฉัยโรค ICD-10: E11 ผู้ป่วยทมีอายุ 65 ปีขึ้น
ิ
ิ
้
์
่
ู
ขึ้นไปหรือมีค่าการท างานของไต <60 มิลลิลิตร/ ไปหรือมีค่าการท างานของไต <60 มิลลิลิตร/
223
ู
2558 โดยเป็นขอมลรายโรงพยาบาล พบว่าผู้ป่วยที่ได้รับยารักษาโรคจิตและมีการสั่งใช้ยาที่เกิดอนตรกิริยาที่
ั
้
ี
ี
นาท/1.73 ตารางเมตร นาท/1.73 ตารางเมตร ซึ่งมีการสั่งใช้
่
ี
เพ่มความเสยงต่อการเกด QT prolongation มีค่ามัธยฐานเท่ากับร้อยละ 12.3 (เปอร์เซ็นไทล์ที่ 25 เท่ากับ glibenclamide (รหัสยา ตาม ATC code:
ิ
ิ
14
ั
9.9 และเปอรเซนไทล์ที่ 75 เท่ากบ 19.5) ซ่งแตกต่างจาก simvastatin ซึ่งคู่มือบัญชียาหลักแห่งชาติได้ระบุ A10BB01)
ึ
์
็
รายการยาที่เกิดอนตรกิริยาระหว่างยาไว้อย่างชัดเจน สงผลใหพบปัญหาการสั่งใช้ยาที่มีอนตรกิริยาร่วมกับยา RAS blockers ใบสั่งยาส าหรับผู้ป่วยที่มีโรคความดันโลหิตสูง ใบสั่งยาส าหรับผู้ป่วยที่มีโรคความดันโลหิตสูง ที่มี
ั
ั
้
่
ั
ิ่
simvastatin ค่อนข้างน้อยและแนวโน้มของปัญหาการสั่งใช้ยาที่เพมความเสี่ยงในกรณีนี้ลดลงอย่างชัดเจน ผล รหัสวินิจฉยโรค ICD-10: I10 การสั่งใช้ RAS blockers ≥2 ชนิด (รหัสยา ตาม
การวิเคราะห์ข้อมูลจากโรงพยาบาลมหาวิทยาลัย 10 แห่ง พ.ศ. 2556 ในภาพรวมพบว่าการสั่งใช้ simvastatin
225
224 225