Page 244 - Neuropsychiatric.indd

จํากัดขนาดยา simvastatin
ยาดังกลาว หามใชรวมกับยา simvastatin amiodarone
CYP, cytochrome P450; HIV, human immunodeficiency virus; MHRA, Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency;
USFDA, United States Food and Drug Administration

14
ทีมา: Rattanachotphanit และคณะ
่
ขอมูลที่เปนประเด็นสําคัญที่หนวยงานกลางที่สนับสนุนการทํางานของเภสัชกรโรงพยาบาลควรจัดทํา
ข้อมูลที่เป็นประเด็นส าคัญที่หน่วยงานกลางที่สนับสนุนการท างานของเภสัชกรโรงพยาบาลควรจัดท า
ั
ุ
จากตารางท 5.17 กอนเร่มอานงานวิจัย ควรศกษานิยามของการกาหนดระดบความรนแรงของ QT ข้อมูลที่เป็นประเด็นส าคัญที่หน่วยงานกลางที่สนับสนุนการท างานของเภสัชกรโรงพยาบาลควรจัดท า
่
่
ิ
ึ

ี
่

เพื่อเผยแพรตอบุคลากรทางการแพทยในการรณรงคการใชยา simvastatin อยางปลอดภัย ไดแก ขอมูล


ุ
์
ื
่
์
เพ่อเผยแพรต่อบคลากรทางการแพทยในการรณรงคการใช้ยา simvastatin อย่างปลอดภัย ได้แก่ ข้อมูลการ
interval prolongation จากแหล่งต่าง ๆ เพื่อน ามาประกอบการพิจารณาการวัดผลลัพธ์การเกิด QT interval เพ่อเผยแพรต่อบคลากรทางการแพทยในการรณรงคการใช้ยา simvastatin อย่างปลอดภัย ได้แก่ ข้อมูลการ
ื
์
ุ
่
์
การเปลี่ยนแปลงทางเภสัชจลนศาสตรเมื่อใชยา simvastatin รวมกับยาที่หามใช เน่องจากมีผลเปลี่ยนแปลง
ื
เปลี่ยนแปลงทางเภสัชจลนศาสตร์เมื่อใช้ยา simvastatin ร่วมกับยาที่ห้ามใช้ เนื่องจากมีผลเปลี่ยนแปลง AUC
prolongation ของแต่ละงานวิจัย เช่น การทบทวนการจัดระดับความรุนแรงของ QT interval prolongation เปลี่ยนแปลงทางเภสัชจลนศาสตร์เมื่อใช้ยา simvastatin ร่วมกับยาที่ห้ามใช้ เนื่องจากมีผลเปลี่ยนแปลง AUC
ูมาสูงสุด (Cmax) ภายหลังจากไดรับยารวมกัน (ตารางที่ 5.19) คาพารามิเตอร
AUC และคาระดับยาในพลาส
และคาระดับยาในพลาสมาสงสด (Cmax) ภายหลงจากไดรับยาร่วมกน (ตารางท 5.19) คาพารามเตอร
้
่
ั
ิ
ั
ี
ุ
่
่
จาก Guidance for industry on the clinical evaluation of QT/QTc interval prolongation ที่แนะน า และคาระดับยาในพลาสมาสงสด (Cmax) ภายหลงจากไดรับยาร่วมกน (ตารางท 5.19) คาพารามเตอร ์ ์
ู
ั
้
ุ
่
่
ั
ี
่
ิ
่
ั
ดงกลาวชวยบงชความเสียงตอการเกิดอาการไมพึงประสงค ผูสนใจสามารถสืบคนเพ
ดังกล่าวช่วยบ่งชี้ความเสี่ยงต่อการเกิดอาการไม่พงประสงค์ ผู้สนใจสามารถสืบค้นเพมเติมได้จาก
ิ่ิ่มเติมไดจาก
ี
้



ึ
ึ
โดยคณะกรรมการอาหารและยา สหรฐอเมรกา ซ่งกาหนดว่า QTc interval prolongation คือ มีการ ดังกล่าวช่วยบ่งชี้ความเสี่ยงต่อการเกิดอาการไม่พงประสงค์ ผู้สนใจสามารถสืบค้นเพมเติมได้จาก
ิ

ั
ิ่
ึ
14
Rattanachotphanit และคณะ
Rattanachotphanit และคณะ
เปลยนแปลง QTc interval มากกว่า 20 มิลลิวินาที เมื่อเทียบกับค่าปกติ หรือมีค่า QTc มากกว่า 450 Rattanachotphanit และคณะ 14
ี
่
14
มิลลิวินาที ส าหรับเพศชาย และ QTc มากกว่า 470 มิลลิวินาที ส าหรับเพศหญิง หรือจากต าราที่กล่าวถึงแนว
ิ่
ตารางที่ 5.19 ข้อมูลการเพมขึ้นของค่าพื้นที่ใต้กราฟของความเข้มข้นของยากับเวลา และค่าระดับยาใน
ทางการวินจฉย QT interval prolongation นอกจากนี้ บางงานวิจัยอาจวัดผลลัพธ์ที่เกี่ยวเนื่อง เช่น การเกิด ตารางที่ 5.19 ข้อมูลการเพมขึ้นของค่าพื้นที่ใต้กราฟของความเข้มข้นของยากับเวลา และค่าระดับยาใน
ั
ิ
ิ่
ตารางที่ 5.19 ขอมูลการเพิ่มขึ้นของคาพื้นที่ใตกราฟของความเขมขนของยากับเวลา และคาระดบยาใน

ั

พลาสมาสูงสุดของ simvastatin เมื่อใช้ร่วมกับยาที่ห้ามใช้ร่วมกัน
TdP, ventricular arrythmia หรือ sudden cardiac death ส าหรับยาบางตัว ในข้อมูลยาที่ผ่านการรับรอง พลาสมาสูงสุดของ simvastatin เมื่อใช้ร่วมกับยาที่ห้ามใช้ร่วมกัน
พลาสมาสูงสุดของ simvastatin เมื่อใชรวมกับยาที่หามใชรวมกัน
เภสัชจลนศาสตร์ของยา
Statins
(product monograph) มีการกล่าวถึงข้อมูล experimental study ที่ระบุถึงการเกิด QTc interval ยาที่หามใชรวม Statins เภสัชจลนศาสตร์ของยา
ยาที่ห้ามใช้ร่วม Statins
ยาที่ห้ามใช้ร่วม
เภสัชจลนศาสตรของยา
ขนาดยาของยาที่ให้ร่วม
% AUC เพิ่มขึ้น ของ statin
ขนาดยาของ statin
*
*
prolongation เช่นกัน ขนาดยาของ statin ขนาดยาของยาที่ให้ร่วม % AUC เพิ่มขึ้น ของ statin
*
Parent เพิ่มขึ้น ของ stat
% AUC
ขนาดยาของ statin
Parent Metabolites in
ขนาดยาของยาที่ใหรวม
Metabolites
ยา simvastatin เป็นยาลดไขมันในเลือดที่มีการสั่งใช้บ่อยในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อการเกิดโรคระบบ ยาต้านเชื้อรากลุ่ม Azoles Parent Metabolites
ยาต้านเชื้อรากลุ่ม Azoles
ื
หัวใจและหลอดเลอด และเป็นตวอย่างรายการยาที่มีการแจ้งเตือนชัดเจนเกี่ยวกับความเสี่ยงต่อการเกิด ยาตานเชื้อรากลุม Azoles 40 มก. 1 ครั้ง ในวันที่ 4 200 มก. วันละครั้ง นาน 4 วัน - - 1900%
ั
SMV
SMV 40 มก. 1 ครั้ง ในวันที่ 4
1900%
200 มก. วันละครั้ง นาน 4 วัน
Itraconazole
Itraconazole
Cmax 1310% Cmax 1310%
80 มก.
200 มก. วันละครั้ง นาน 4 วัน
rhabdomyolysis รวมถึงมการระบุรายการยาทหามใช้ (contraindication) ร่วมกับ simvastatin และ Itraconazole SMV 80 มก. 200 มก. วันละครั้ง นาน 4 วัน Cmax 1310% Cmax 1310%
ี
้
่
ี

1900%
ั้
40 มก. 1 ครั้ง ในวันที่ 4
200 มก. วันละครง นาน 4 วัน
200 มก. วันละครั้ง นาน 4 วัน
-
ATV 20 มก. 1 ครั้ง ในวันที่ 4
Itraconazole
ATV
250%
200 มก. วันละครั้ง นาน 4 วัน
250%
-
20 มก. 1 ครั้ง ในวันที่ 4
Itraconazole
แนวทางเกี่ยวกับการจ ากัดขนาดยา simvastatin เมื่อใช้ร่วมกับยาบางชนิด ซึ่งจัดท าโดยคณะกรรมการอาหาร 40 มก. 1 ครั้ง 200 มก. วันละครั้ง นาน 4 วัน 330% c
c 1310% C max 1310%
200 มก. วันละครง นาน 4 วัน
80 มก.
ั้
C max
40 มก. 1 ครั้ง
330%
200 มก. วันละครั้ง นาน 4 วัน
11
250%
200 มก. วันละครง นาน 4 วัน
และยา จากหลายประเทศ เช่น สหรัฐอเมริกา และสหราชอาณาจักร โดยมีการเปลี่ยนแปลงข้อมูลฉลากยา Itraconazole ATV 40 มก. 1 ครั้ง ในวันที่ 4 200 มก. วันละครั้ง นาน 4 วัน 330% a 83%  b 83%
ั้
20 มก. 1 ครั้ง ในวันที่ 4
10
a
40 มก. 1 ครั้ง ในวันที่ 4
b
200 มก. วันละครั้ง นาน 4 วัน
330%
d
200 มก. วันละครง นาน 4 วัน
40 มก. 1 ครั้ง
47%
330%
ั้
80 มก. วันละครั้ง
200 มก. วันละครั้ง นาน 30 วัน
เกี่ยวกับยาที่ห้ามใช้ร่วมกับยา simvastatin ในช่วง ค.ศ. 2011-2012 และได้เผยแพร่ในเว็บไซต์ของหน่วยงาน Ketoconazole SMV 80 มก. วันละครั้ง 200 มก. วันละครั้ง นาน 30 วัน 47% c a d b
-
-
-
Ketoconazole
SMV 40 มก. 1 ครั้ง ในวันที่ 4
ั
ที่บคลากรทางการแพทย์สามารถเข้าถึงได้ง่าย ในประเทศไทยได้ระบุข้อมูลค าเตือนเกี่ยวกับอนตรกิริยาไว้ใน Ketoconazole ATV - - - - 200 มก. วันละครั้ง นาน 4 วัน - - 330% 83%
ุ
-
ATV
Ketoconazole

-
-
d
ั้
12
่
คู่มือบัญชียาหลักแห่งชาติตั้งแต่ พ.ศ. 2556 ดงแสดงในตารางท 5.18 รวมถึง American College of Ketoconazole SMV 80 มก. วันละครั้ง 200 มก. วันละครง นาน 30 วัน 47%
ี
ั
ยาต้านแบคทีเรียกลุ่ม Macrolides
ยาต้านแบคทีเรียกลุ่ม Macrolides



Clarithromycin SMV
ิ
ี
Cardiology/American Heart Association ไดตพมพแนวทางในการใช้ยา statins ร่วมกับยารักษาโรคหัวใจ Ketoconazole ATV 40 มก. วันละครั้ง 500 มก. วันละ 2 ครั้ง ในวันที่ 10-18 885% 1092%
้
์
500 มก. วันละ 2 ครั้ง ในวันที่ 10-18
885%
1092%
Clarithromycin SMV
40 มก. วันละครั้ง


d 

500 มก. วันละ 2 ครั้ง ในวันที่ 6-8
Clarithromycin ATV
82%
10 มก. วันละครั้ง นาน 8 วัน
82%
Clarithromycin ATV
500 มก. วันละ 2 ครั้ง ในวันที่ 6-8
13
และหลอดเลือด เพื่อลดความเสี่ยงต่อการเกิดอาการไม่พึงประสงค์จากอันตรกิริยาระหว่างยา ยาตานแบคทีเรียกลุม Macrolides 10 มก. วันละครั้ง นาน 8 วัน 500 มก. วันละ 2 ครั้ง ในวันที่ 10-18 343% d d
80 มก. วันละครั้ง
d
500 มก. วันละ 2 ครั้ง ในวันที่ 10-18
343%
80 มก. วันละครั้ง
Clarithromycin SMV 80 มก. วันละครั้ง นาน 8 วัน 500 มก. วันละ 2 ครั้ง นาน 9 วัน 440% c 1092%
c
885%
500 มก. วันละ 2 ครั้ง ในวันที่ 1018
40 มก. วันละครั้ง
500 มก. วันละ 2 ครั้ง นาน 9 วัน
80 มก. วันละครั้ง นาน 8 วัน
440%
Erythromycin
ตารางที่ 5.18 ค าเตือนการใช้ยา simvastatin ร่วมกับยาอื่น ที่เพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิด rhabdomyolysis Clarithromycin SMV 40 มก. 1 ครั้ง ในวันที่ 2 1.5 กรัม/วัน นาน 2 วัน 620% d 390%
Erythromycin ATV
620%
SMV 10 มก. วันละครั้ง นาน 8 วัน
500 มก. วันละ 2 ครั้ง ในวันที่ 68
82%
390%
1.5 กรัม/วัน นาน 2 วัน
40 มก. 1 ครั้ง ในวันที่ 2
d
Erythromycin
343%
ห้ามใช้ร่วมกับยา simvastatin จ ากัดขนาดยา simvastatin Erythromycin ATV 10 มก. 1 ครั้ง โดยเว้นระยะห่าง 500 มก. วันละ 4 ครั้ง นาน 7 วัน ก่อน 32.5% d d
32.5%
ATV 80 มก. วันละครั้ง
500 มก. วันละ 4 ครั้ง นาน 7 วัน ก่อน
10 มก. 1 ครั้ง โดยเว้นระยะห่าง 500 มก. วันละ 2 ครั้ง ในวันที่ 1018
ให้ ATV ครั้งแรกไปจนถึงวันที่ 4 หลังจาก
2 สัปดาห์
ให้ ATV ครั้งแรกไปจนถึงวันที่ 4 หลังจาก
2 สัปดาห์
c
500 มก. วันละ 2 ครั้ง นาน 9 วัน
10
USFDA 2011 itraconazole, ketoconazole, posaconazole, ขนาดยา simvastatin ไม่เกิน 10 มิลลิกรัม/วัน: 80 มก. วันละครั้ง นาน 8 วัน ให้ ATV ครั้ง 2 440%
ให้ ATV ครั้ง 2

40 มก. 1 ครั้ง
erythromycin, clarithromycin, telithromycin, HIV verapamil, diltiazem Erythromycin SMV 10 มก. 1 ครั้ง ในวันที่ 2 500 มก. วันละ 4 ครั้ง นาน 7 วัน 33% 620% c 390%
c
1.5 กรัม/วัน นาน 2 วัน
500 มก. วันละ 4 ครั้ง นาน 7 วัน
33%
10 มก. 1 ครั้ง
d
ยาต้านไวรัสเอชไอวี กลุ่ม Protease inhibitors
protease inhibitors, nefazodone, gemfibrozil, ขนาดยา simvastatin ไม่เกิน 20 มิลลิกรัม/วัน: Erythromycin ATV 10 มก. 1 ครั้ง โดยเวนระยะหาง 500 มก. วันละ 4 ครั้ง นาน 7 วัน กอน 32.5%
ยาต้านไวรัสเอชไอวี กลุ่ม Protease inhibitors
-
cyclosporine, danazol amiodarone, amlodipine, ranolazine Darunavir/ SMV - 2 สปดาห - ให ATV ครั้งแรกไปจนถึงวันที่ 4 หลังจาก - - -
ั
SMV
Darunavir/
-
-
e
11
MHRA 2012 Itraconazole, ketoconazole, posaconazole, ขนาดยา simvastatin ไม่เกิน 10 มิลลิกรัม/วัน: Ritonavir e ให ATV ครั้ง 2 c
Ritonavir
erythromycin, clarithromycin, telithromycin fibrate อื่น ๆ (ยกเว้น fenofibrate) Darunavir/ ATV 10 มก. วันละครั้ง นาน 4 วัน 300/100 มก. วันละ 2 ครั้ง นาน 9 วัน 240% c c
ATV 10 มก. 1 ครั้ง
Darunavir/
240%
10 มก. วันละครั้ง นาน 4 วัน
500 มก. วันละ 4 ครั้ง นาน 7 วัน
300/100 มก. วันละ 2 ครั้ง นาน 9 วัน 33%
Ritonavir
HIV protease inhibitors (e.g. nelfinavir), ขนาดยา simvastatin ไม่เกิน 20 มิลลิกรัม/วัน: ยาตานไวรัสเ SMV - - - -
Ritonavir
Lopinavir/ อชไอวี กลุม Protease inhibitors
nefazodone, ciclosporin, danazol, gemfibrozil amiodarone, amlodipine, verapamil, diltiazem Darunavir/ SMV  -  -  -  -
Lopinavir/
SMV
e
Ritonavir
คู่มือบัญชียาหลัก ห้ามใช้ยา simvastatin ร่วมกับ gemfibrozil, หลีกเลี่ยงการใช้ยา simvastatin ในขนาดเกินวันละ Lopinavir/ e ATV 20 มก. วันละครั้ง นาน 4 วัน 400/100 มก. วันละ 2 ครั้ง นาน 14 วัน 590%
Ritonavir
c
e
12
แห่งชาติ 2556 cyclosporine, danazol หรือ ยาในกลุ่ม strong 10 mg เมื่อใช้ร่วมกับยา diltiazem หรือ Ritonavir ATV 20 มก. วันละครั้ง นาน 4 วัน 400/100 มก. วันละ 2 ครั้ง นาน 14 วัน 590%
Lopinavir/
c
Ritonavir
c
10 มก. วันละครั้ง นาน 4 วัน
240%
300/100 มก. วันละ 2 ครั้ง นาน 9 วัน
CYP3A4 inhibitors เช่น itraconazole, verapamil Darunavir/ ATV 20 มก. วันละครั้ง นาน 28 วัน 1250 มก. วันละ 2 ครั้ง นาน 14 วัน 600% -
Ritonavir
Nelfinavir
SMV
Nelfinavir
c
ketoconazole, erythromycin, clarithromycin, หลีกเลี่ยงการใช้ยา simvastatin ในขนาดเกินวันละ Nelfinavir ATV 20 มก. วันละครั้ง นาน 28 วัน 1250 มก. วันละ 2 ครั้ง นาน 14 วัน 600% -
SMV 10 มก. วันละครั้ง นาน 28 วัน
1250 มก. วันละ 2 ครั้ง นาน 14 วัน 74%
c
1250 มก. วันละ 2 ครั้ง นาน 14 วัน
Nelfinavir
telithromycin, HIV protease inhibitors เป็นต้น 20 mg เมื่อใช้ร่วมกับยา amlodipine หรือ Ritonavir/ SMV 10 มก. วันละครั้ง นาน 28 วัน 400/400 มก. วันละ 2 ครั้ง ในวันที่ 4-18 - 74% 3200% 234
ATV 40 มก. วันละครั้ง ในวันที่ 1-4
Ritonavir/
40 มก. วันละครั้ง ในวันที่ 1-4
หากหลีกเลี่ยงไม่ได้ ให้หยุดยา simvastatin ระหว่างใช้ amiodarone Saquinavir SMV และ 15-18 400/400 มก. วันละ 2 ครั้ง ในวันที่ 4-18 - 3200%
และ 15-18
d
Saquinavir
ยาดังกล่าว Ritonavir/ ATV 40 มก. วันละครั้ง ในวันที่ 1-4 400/400 มก. วันละ 2 ครั้ง ในวันที่ 4-18 390%
d
Ritonavir/
40 มก. วันละครั้ง ในวันที่ 1-4
CYP, cytochrome P450; HIV, human immunodeficiency virus; MHRA, Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency; Saquinavir ATV และ 15-18 400/400 มก. วันละ 2 ครั้ง ในวันที่ 4-18 390%
c
และ 15-18
USFDA, United States Food and Drug Administration Saquinavir 40 มก. วันละครั้ง นาน 4 วัน 400/400 มก. วันละ 2 ครั้ง นาน 15 วัน 390%
c
14
ที่มา: Rattanachotphanit และคณะ 40 มก. วันละครั้ง นาน 4 วัน 400/400 มก. วันละ 2 ครั้ง นาน 15 วัน 390%
223
222 223
223