Page 243 - Neuropsychiatric.indd

ั
จากตารางที่ 5.17 กอนเริ่มอานงานวิจัย ควรศึกษานิยามของการกําหนดระดบความรุนแรงของ QT
ี
่
จากตารางท 5.17 กอนเร่มอานงานวิจัย ควรศกษานิยามของการกาหนดระดบความรนแรงของ QT
่

ั
ุ
ิ
่
ึ

ํ
interval prolongation จากแหลงตาง ๆ เพื่อนามาประกอบการพิจารณาการวัดผลลัพธการเกิด QT interval ข้อมูลที่เป็นประเด็นส าคัญที่หน่วยงานกลางที่สนับสนุนการท างานของเภสัชกรโรงพยาบาลควรจัดท า
interval prolongation จากแหล่งต่าง ๆ เพื่อน ามาประกอบการพิจารณาการวัดผลลัพธ์การเกิด QT interval
prolongation ของแตละงานวิจัย เชน การทบทวนการจัดระดับความรุนแรงของ QT interval prolongation เพ่อเผยแพรต่อบคลากรทางการแพทยในการรณรงคการใช้ยา simvastatin อย่างปลอดภัย ได้แก่ ข้อมูลการ
ุ
่
์
์
ื
prolongation ของแต่ละงานวิจัย เช่น การทบทวนการจัดระดับความรุนแรงของ QT interval prolongation
่
จาก Guidance for industry on the clinical evaluation of QT/QTc interval prolongation ทีแนะนา เปลี่ยนแปลงทางเภสัชจลนศาสตร์เมื่อใช้ยา simvastatin ร่วมกับยาที่ห้ามใช้ เนื่องจากมีผลเปลี่ยนแปลง AUC
ํ
จาก Guidance for industry on the clinical evaluation of QT/QTc interval prolongation ที่แนะน า
ี
้
่
ั
ู
่
ั
ุ
่
ิ
ื
โดยคณะกรรมการอาหารและยา สหรัฐอเมริกา ซึงกําหนดวา QTc interval prolongation คอ มีการ และคาระดับยาในพลาสมาสงสด (Cmax) ภายหลงจากไดรับยาร่วมกน (ตารางท 5.19) คาพารามเตอร ์
่

ั
โดยคณะกรรมการอาหารและยา สหรฐอเมรกา ซ่งกาหนดว่า QTc interval prolongation คือ มีการ
ิ
ึ

ึ
ิ่
เปลี่ยนแปลง QTc interval มากกวา 20 มิลลิวินาที เมื่อเทียบกับคาปกติ หรือมีคา QTc มากกวา 450 ดังกล่าวช่วยบ่งชี้ความเสี่ยงต่อการเกิดอาการไม่พงประสงค์ ผู้สนใจสามารถสืบค้นเพมเติมได้จาก
เปลยนแปลง QTc interval มากกว่า 20 มิลลิวินาที เมื่อเทียบกับค่าปกติ หรือมีค่า QTc มากกว่า 450
่
ี
14
มิลลิวินาที สําหรับเพศชาย และ QTc มากกวา 470 มิลลิวินาที สําหรับเพศหญิง หรือจากตําราที่กลาวถึง Rattanachotphanit และคณะ
มิลลิวินาที ส าหรับเพศชาย และ QTc มากกว่า 470 มิลลิวินาที ส าหรับเพศหญิง หรือจากต าราที่กล่าวถึงแนว
ิ
ิ
แนวทางการวนจฉย QT interval prolongation นอกจากน บางงานวิจัยอาจวัดผลลัพธที่เกี่ยวเนื่อง เชน การเกิด
ั
้
ี
ั
ิ
ทางการวินจฉย QT interval prolongation นอกจากนี้ บางงานวิจัยอาจวัดผลลัพธ์ที่เกี่ยวเนื่อง เช่น การเกิด
ิ่
TdP, ventricular arrythmia หรือ sudden cardiac death สําหรับยาบางตัว ในขอมูลยาที่ผานการรับรอง ตารางที่ 5.19 ข้อมูลการเพมขึ้นของค่าพื้นที่ใต้กราฟของความเข้มข้นของยากับเวลา และค่าระดับยาใน
พลาสมาสูงสุดของ simvastatin เมื่อใช้ร่วมกับยาที่ห้ามใช้ร่วมกัน
TdP, ventricular arrythmia หรือ sudden cardiac death ส าหรับยาบางตัว ในข้อมูลยาที่ผ่านการรับรอง
(product monograph) มีการกลาวถงขอมูล experimental study ทีระบุถงการเกิด QTc interval prolongation ยาที่ห้ามใช้ร่วม Statins เภสัชจลนศาสตร์ของยา
ึ
่
ึ

(product monograph) มีการกล่าวถึงข้อมูล experimental study ที่ระบุถึงการเกิด QTc interval
เชนกัน ขนาดยาของ statin ขนาดยาของยาที่ให้ร่วม % AUC เพิ่มขึ้น ของ statin
*
prolongation เช่นกัน
ยา simvastatin เปนยาลดไขมันในเลือดที่มีการสั่งใชบอยในผูปวยที่มีความเสี่ยงตอการเกิดโรคระบบ Parent Metabolites
ยา simvastatin เป็นยาลดไขมันในเลือดที่มีการสั่งใช้บ่อยในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อการเกิดโรคระบบ
หัวใจและหลอดเลือด และเปนตัวอยางรายการยาที่มีการแจงเตอนชัดเจนเกียวกับความเสี่ยงตอการเกิด ยาต้านเชื้อรากลุ่ม Azoles 40 มก. 1 ครั้ง ในวันที่ 4 200 มก. วันละครั้ง นาน 4 วัน - 1900%
ื
่

ั
หัวใจและหลอดเลอด และเป็นตวอย่างรายการยาที่มีการแจ้งเตือนชัดเจนเกี่ยวกับความเสี่ยงต่อการเกิด
ื
Itraconazole
SMV
่
rhabdomyolysis รวมถึงมีการระบุรายการยาทีหามใช (contraindication) รวมกับ simvastatin และ 80 มก. 200 มก. วันละครั้ง นาน 4 วัน Cmax 1310% Cmax 1310%
ี
ี
่
้
rhabdomyolysis รวมถึงมการระบุรายการยาทหามใช้ (contraindication) ร่วมกับ simvastatin และ
แนวทางเกี่ยวกับการจํากัดขนาดยา simvastatin เมื่อใชรวมกับยาบางชนิด ซึ่งจัดทําโดยคณะกรรมการอาหาร Itraconazole ATV 20 มก. 1 ครั้ง ในวันที่ 4 200 มก. วันละครั้ง นาน 4 วัน 250% c -
แนวทางเกี่ยวกับการจ ากัดขนาดยา simvastatin เมื่อใช้ร่วมกับยาบางชนิด ซึ่งจัดท าโดยคณะกรรมการอาหาร
200 มก. วันละครั้ง นาน 4 วัน
40 มก. 1 ครั้ง
330%
11 โดยมีการเปลี่ยนแปลงขอมูลฉลากยา
และยา จากหลายประเทศ เชน สหรัฐอเมริกา 10 11 40 มก. 1 ครั้ง ในวันที่ 4 200 มก. วันละครั้ง นาน 4 วัน 330% 83%
10 และสหราชอาณาจักร

และยา จากหลายประเทศ เช่น สหรัฐอเมริกา และสหราชอาณาจักร โดยมีการเปลี่ยนแปลงข้อมูลฉลากยา
b
a
เกี่ยวกับยาที่หามใชรวมกับยา simvastatin ในชวง ค.ศ. 20112012 และไดเผยแพรในเวบไซตของหนวยงาน 80 มก. วันละครั้ง 200 มก. วันละครั้ง นาน 30 วัน 47%
d

็
เกี่ยวกับยาที่ห้ามใช้ร่วมกับยา simvastatin ในช่วง ค.ศ. 2011-2012 และได้เผยแพร่ในเว็บไซต์ของหน่วยงาน
ที่บุคลากรทางการแพทยสามารถเขาถึงไดงาย ในประเทศไทยไดระบุขอมูลคําเตือนเกี่ยวกับอันตรกิริยาไวใน Ketoconazole SMV - - -


ั
ที่บคลากรทางการแพทย์สามารถเข้าถึงได้ง่าย ในประเทศไทยได้ระบุข้อมูลค าเตือนเกี่ยวกับอนตรกิริยาไว้ใน
ุ
ATV
-
-
-
Ketoconazole
คู่มือบัญชียาหลักแห่งชาติตั้งแต่ พ.ศ. 2556 ดงแสดงในตารางท 5.18 รวมถึง American College of of

ั
ิ
่
ู
คมือบัญชียาหลักแหงชาตต้งแต พ.ศ. 2556 12 12 ั ดังแสดงในตารางที 5.18 รวมถึง American College ยาต้านแบคทีเรียกลุ่ม Macrolides
่
ี
Cardiology/American Heart Association ได ้ตีพิมพแนวทางในการใชยา statins รวมกับยารักษาโรคหัวใจ Clarithromycin SMV 40 มก. วันละครั้ง 500 มก. วันละ 2 ครั้ง ในวันที่ 10-18 885% 1092%
ี
Cardiology/American Heart Association ไดตพมพแนวทางในการใช้ยา statins ร่วมกับยารักษาโรคหัวใจ
์
ิ
d
และหลอดเลือด เพื่อลดความเสี่ยงตอการเกิดอาการไมพึงประสงคจากอันตรกิริยาระหวางยา 13 13 Clarithromycin ATV 10 มก. วันละครั้ง นาน 8 วัน 500 มก. วันละ 2 ครั้ง ในวันที่ 6-8 82% d
และหลอดเลือด เพื่อลดความเสี่ยงต่อการเกิดอาการไม่พึงประสงค์จากอันตรกิริยาระหว่างยา
343%
80 มก. วันละครั้ง
500 มก. วันละ 2 ครั้ง ในวันที่ 10-18
c
80 มก. วันละครั้ง นาน 8 วัน 500 มก. วันละ 2 ครั้ง นาน 9 วัน 440%
ตารางที่ 5.18 ค าเตือนการใช้ยา simvastatin ร่วมกับยาอื่น ที่เพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิด rhabdomyolysis
ตารางที่ 5.18 คําเตือนการใชยา simvastatin รวมกับยาอื่น ที่เพิ่มความเสี่ยงตอการเกิด rhabdomyolysis Erythromycin SMV 40 มก. 1 ครั้ง ในวันที่ 2 1.5 กรัม/วัน นาน 2 วัน 620% d 390%
Erythromycin
10 มก. 1 ครั้ง โดยเว้นระยะห่าง
ATV
32.5%
500 มก. วันละ 4 ครั้ง นาน 7 วัน ก่อน
ห้ามใช้ร่วมกับยา simvastatin จ ากัดขนาดยา simvastatin
หามใชรวมกับยา simvastatin จํากัดขนาดยา simvastatin 2 สัปดาห์ ให้ ATV ครั้งแรกไปจนถึงวันที่ 4 หลังจาก
10
USFDA 2011 itraconazole, ketoconazole, posaconazole, ขนาดยา simvastatin ไม่เกิน 10 มิลลิกรัม/วัน: ให้ ATV ครั้ง 2
10
ั
USFDA 2011 itraconazole, ketoconazole, posaconazole, ขนาดยา simvastatin ไมเกิน 10 มิลลิกรัม/วน: 10 มก. 1 ครั้ง 500 มก. วันละ 4 ครั้ง นาน 7 วัน 33%
c
erythromycin, clarithromycin, telithromycin, HIV verapamil, diltiazem
erythromycin, clarithromycin, telithromycin, HIV verapamil, diltiazem ยาต้านไวรัสเอชไอวี กลุ่ม Protease inhibitors
ขนาดยา simvastatin ไม่เกิน 20 มิลลิกรัม/วัน:
protease inhibitors, nefazodone, gemfibrozil,
protease inhibitors, nefazodone, gemfibrozil, ขนาดยา simvastatin ไมเกิน 20 มิลลิกรัม/วัน: Darunavir/ SMV - - - -
amiodarone, amlodipine, ranolazine
cyclosporine, danazol
e
MHRA 2012 cyclosporine, danazol amiodarone, amlodipine, ranolazine Ritonavir c
11
ขนาดยา simvastatin ไม่เกิน 10 มิลลิกรัม/วัน:
Itraconazole, ketoconazole, posaconazole,
erythromycin, clarithromycin, telithromycin
11
fibrate อื่น ๆ (ยกเว้น fenofibrate)
ั
MHRA 2012 Itraconazole, ketoconazole, posaconazole, ขนาดยา simvastatin ไมเกิน 10 มิลลิกรัม/วน: Darunavir/ ATV 10 มก. วันละครั้ง นาน 4 วัน 300/100 มก. วันละ 2 ครั้ง นาน 9 วัน 240%
Ritonavir
ขนาดยา simvastatin ไม่เกิน 20 มิลลิกรัม/วัน:
HIV protease inhibitors (e.g. nelfinavir),
erythromycin, clarithromycin, telithromycin fibrate อืน ๆ (ยกเวน fenofibrate) Lopinavir/ SMV - - - -

่
nefazodone, ciclosporin, danazol, gemfibrozil amiodarone, amlodipine, verapamil, diltiazem e
HIV protease inhibitors (e.g. nelfinavir), ขนาดยา simvastatin ไมเกิน 20 มิลลิกรัม/วัน: Ritonavir
คู่มือบัญชียาหลัก ห้ามใช้ยา simvastatin ร่วมกับ gemfibrozil, หลีกเลี่ยงการใช้ยา simvastatin ในขนาดเกินวันละ Lopinavir/ ATV 20 มก. วันละครั้ง นาน 4 วัน 400/100 มก. วันละ 2 ครั้ง นาน 14 วัน 590%
c
แห่งชาติ 2556 nefazodone, ciclosporin, danazol, gemfibrozil amiodarone, amlodipine, verapamil, diltiazem Ritonavir
10 mg เมื่อใช้ร่วมกับยา diltiazem หรือ
12
cyclosporine, danazol หรือ ยาในกลุ่ม strong
คูมือบัญชียาหลัก หามใชยา simvastatin รวมกับ gemfibrozil, หลีกเลี่ยงการใชยา simvastatin ในขนาดเกินวนละ Nelfinavir SMV 20 มก. วันละครั้ง นาน 28 วัน 1250 มก. วันละ 2 ครั้ง นาน 14 วัน 600% -
ั
verapamil
CYP3A4 inhibitors เช่น itraconazole,
12
ิ

แหงชาต 2556 cyclosporine, danazol หรือ ยาในกลุม strong 10 mg เมื่อใชรวมกับยา diltiazem หรือ Nelfinavir ATV 10 มก. วันละครั้ง นาน 28 วัน 1250 มก. วันละ 2 ครั้ง นาน 14 วัน 74%
ketoconazole, erythromycin, clarithromycin,
c
หลีกเลี่ยงการใช้ยา simvastatin ในขนาดเกินวันละ
telithromycin, HIV protease inhibitors เป็นต้น
20 mg เมื่อใช้ร่วมกับยา amlodipine หรือ
CYP3A4 inhibitors เชน itraconazole, verapamil Ritonavir/ SMV 40 มก. วันละครั้ง ในวันที่ 1-4 400/400 มก. วันละ 2 ครั้ง ในวันที่ 4-18 - 3200%
หากหลีกเลี่ยงไม่ได้ ให้หยุดยา simvastatin ระหว่างใช้
amiodarone
ketoconazole, erythromycin, clarithromycin, หลีกเลี่ยงการใชยา simvastatin ในขนาดเกินวันละ Saquinavir ATV และ 15-18 400/400 มก. วันละ 2 ครั้ง ในวันที่ 4-18 390%
40 มก. วันละครั้ง ในวันที่ 1-4
Ritonavir/
d
ยาดังกล่าว
telithromycin, HIV protease inhibitors เปนตน 20 mg เมื่อใชรวมกับยา amlodipine หรือ Saquinavir และ 15-18
CYP, cytochrome P450; HIV, human immunodeficiency virus; MHRA, Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency; c
หากหลีกเลี่ยงไมได ใหหยุดยา simvastatin ระหวางใช
USFDA, United States Food and Drug Administration 40 มก. วันละครั้ง นาน 4 วัน 400/400 มก. วันละ 2 ครั้ง นาน 15 วัน 390%
ที่มา: Rattanachotphanit และคณะ
14
233 223
222
222