Page 124 - Neuropsychiatric.indd

ตารางที่ 3.3 ยาที่มีข้อมูลหลักฐานเชิงประจักษ์ทางการแพทย์แสดงถึงความเสี่ยงต่อ QT interval

ตารางที่ 3.2 ยาที่สามารถท าให้เกิด QT interval prolongation จ าแนกตามความเสี่ยงต่อการเกิด torsades ตารางที่ 3.3 ยาที่มีข้อมูลหลักฐานเชิงประจักษ์ทางการแพทย์แสดงถึงความเสี่ยงต่อ QT interval
ตารางที่ 3.3 ยาที่มีขอมูลหลักฐานเชิงประจักษทางการแพทยแสดงถึงความเสี่ยงตอ QT interval


prolongation
prolongation
de pointes ยา prolongation จ านวนงานวิจัย จ านวนผู้ป่วย ผลการศึกษา
กลุ่มยา
ยา
กลุ่มยา Known risk of TdP Possible risk of TdP Conditional risk of TdP ยาต้านซึมเศร้า: จํานวนงานวิจัย จํานวนผูปวย - SSRIs เพิ่ม QTc interval เมื่อเทียบกับการไม่ได้รับยา (6.1
ยา
จ านวนงานวิจัย จ านวนผู้ป่วย
ผลการศึกษา
ยา
ผลการศึกษา
ยา
4,292 ราย
prospective
Possible risk of TdP
Known risk of TdP
14
- SSRIs เพิ่ม QTc interval เมื่อเทียบกับการไม่ได้รับยา (6.1
controlled
SSRIs
ยาตานซมเศรา:
ี
มิลลิวินาท, 95% CI 3.47-8.73)
ยารักษาโรคจิตกลุ่มเก่า chlorpromazine, haloperidol, flupentixol, - Conditional risk of TdP ยาต้านซึมเศร้า: prospective 4,292 ราย  SSRIs เพิ่ม QTc interval เมื่อเทียบกับการไมไดรับยา (6.1
prospective 4,292 ราย
ึ
ยากดภูมิคุ้มกัน - tacrolimus - SSRIs controlled มลลวนาที, 95 ี% CI 3.478.73)
14 14
controlled
มิลลิวินาท, 95% CI 3.47-8.73)
perphenazine,
ิ
ิ
pimozide, thioridazine
SSRIs
ิ
- citalopram เพิ่ม QTc interval มากกว่า sertraline,
studies 16
ยากันชัก - levetiracetam - studies 16  citalopram เพิม QTc interval มากกวา sertraline,
- citalopram เพิ่ม QTc interval มากกว่า sertraline,
studies 16
promethazine
่

เรื่อง
paroxetine และ fluvoxamine
ยาขับปัสสาวะ ่ - - furosemide, ยาต้านมาลาเรีย RCTs และ 13,087 ราย paroxetine และ fluvoxamine
ยารักษาโรคจิตกลุ่มใหม
เรื่อง
olanzapine, quetiapine,
aripiprazole, clozapine,
paroxetine และ fluvoxamine
-
15
เรื่อง
chloroquine และ hydroxychloroquine เพิ่มความเสี่ยงต่อ QT
15
paliperidone hydrochlorothiazide, ยาต้านมาลาเรีย RCTs และ 13,087 ราย chloroquine และ hydroxychloroquine เพิ่มความเสี่ยงต่อ QT
risperidone, ziprasidone
15
13,087 ราย chloroquine และ hydroxychloroquine เพิ่มความเสี่ยงตอ QT
ยาตานมาลาเรีย RCTs และ
interval prolongation เมื่อเทียบกับการไม่ได้รับยา
observational

-
ยาลดความดันโลหิต - nicardipine indapamide observational interval prolongation เมื่อเทียบกับการไมไดรับยา
observational
interval prolongation เมื่อเทียบกับการไม่ได้รับยา
studies 47
- chloroquine แบบเดี่ยว ความชุก 10.22% (95% CI 6.01,
ยาควบคุมอารมณ ์ - lithium - studies 47  chloroquine แบบเดียว ความชก 10.22% (95% CI 6.01,
-
-
ยาสลบ
propofol (ฉีด), sevoflurane (สูด
studies 47
- chloroquine แบบเดี่ยว ความชุก 10.22% (95% CI 6.01,
่
ุ
2
เรื่อง
16.85, I 79%)
ยาต้านเชื้อรา fluconazole, pentamidine - amphotericin B, เรื่อง 16.85, I 79%)
2
ดม)
2
เรื่อง
16.85, I 79%)
- hydroxychloroquine แบบเดี่ยว (RR 2.68, 95% CI 1.56,
-
alpha-1 blockers - alfuzosin itraconazole, ketoconazole,  hydroxychloroquine แบบเดียว (RR 2.68, 95% CI 1.56,
่
- hydroxychloroquine แบบเดี่ยว (RR 2.68, 95% CI 1.56,
2
4.60, I 0%)
2
galantamine
cholinesterase donepezil - posaconazole, voriconazole 4.60, I 0%)
2
4.60, I 0%)
- hydroxychloroquine ร่วมกับ azithromycin (RR 3.28, 95%
ยาต้านซึมเศร้า: SARIs - - trazodone  hydroxychloroquine รวมกบ azithromycin (RR 3.28, 95%
inhibitors
ั
- hydroxychloroquine ร่วมกับ azithromycin (RR 3.28, 95%
2
CI 1.16, 9.30, I 40%)
ยาต้านซึมเศร้า: SSRIs citalopram, escitalopram - fluoxetine, fluvoxamine, ยาต้าน RCTs 9 เรื่อง 101,155 ราย ยาต้านอาเจียนเพิ่มความเสี่ยงต่อหัวใจเต้นผิดจังหวะหรือเสียชีวิต
2
GnRH agonists
-
leuprorelin
-
2
CI 1.16, 9.30, I 40%)
CI 1.16, 9.30, I 40%)
opioids methadone tramadol paroxetine, sertraline ยาตาน 16 RCTs 9 เรื่อง 101,155 ราย ยาตานอาเจยนเพิ่มความเสี่ยงตอหวใจเตนผิดจังหวะหรือเสียชีวิต
loperamide
ี
ั
RCTs 9 เรื่อง
101,155 ราย ยาต้านอาเจียนเพิ่มความเสี่ยงต่อหัวใจเต้นผิดจังหวะหรือเสียชีวิต
เฉียบพลันจากหัวใจท างานผิดปกติ
ยาต้าน
อาเจียนฺ
ยาต้านซึมเศร้า: SNRIs - venlafaxine - อาเจียน เฉียบพลันจากหัวใจทํางานผิดปกติ
16
-
PDE3 inhibitors
anagrelide, cilostazol
-
เฉียบพลันจากหัวใจท างานผิดปกติ
16
อาเจียนฺ
- domperidone >30 มิลลิกรัม/วัน เมื่อเทียบกับการไม่ได้รับยา
ยาต้านซึมเศร้า: TCAs - imipramine, nortriptyline, amitriptyline, clomipramine,  domperidone >30 มลลกรัม/วัน เมื่อเทียบกับการไมไดรับยา
-
-
cisapride
prokinetic drugs
ิ
ิ

- domperidone >30 มิลลิกรัม/วัน เมื่อเทียบกับการไม่ได้รับยา
(OR 3.14, 95% CI 1.19, 8.30)
esomeprazole,
proton pump - trimipramine doxepin (OR 3.14, 95% CI 1.19, 8.30)
-
(OR 3.14, 95% CI 1.19, 8.30)
- domperidone เมื่อเทียบกับ metoclopramide (OR 0.63,
ยาต้านมาลาเรีย chloroquine, primaquine quinine  domperidone เมอเทียบกบ metoclopramide (OR 0.63,
lansoprazole, omeprazole,
inhibitors
่
ั
ื
- domperidone เมื่อเทียบกับ metoclopramide (OR 0.63,
95% CI 0.58, 0.70)
hydroxychloroquine pantoprazole 95% CI 0.58, 0.70)
95% CI 0.58, 0.70)
- fluoroquinolones 3 ชนิด คือ moxifloxacin, levofloxacin
4,507,132
RCTs และ
atazanavir, nelfinavir
-
ยาต้านไวรัส
efavirenz,
GnRH agonists, gonadotropin releasing hormone; PDE3 inhibitors, phosphodiesterase 3 inhibitors; SARIs, serotonin antagonist ยาปฎิชีวนะ: RCTs และ 4,507,132  fluoroquinolones 3 ชนิด คือ moxifloxacin, levofloxacin
ี
ยาปฏิชวนะ:
RCTs และ
ยาปฎิชีวนะ:
4,507,132
- fluoroquinolones 3 ชนิด คือ moxifloxacin, levofloxacin
และ ciprofloxacin เพิ่มความเสี่ยงต่อหัวใจเต้นผิดจังหวะเมื่อ
observational ราย
lopinavir/ritonavir,
and reuptake inhibitors; SNRIs, serotonin norepinephrine reuptake inhibitors; SSRIs, selective serotonin reuptake inhibitors; fluoro- observational ราย และ ciprofloxacin เพิ่มความเสี่ยงตอหัวใจเตนผิดจงหวะเมอ
ั
fluoro
ื่
2
quinolones
เทียบกับการไม่ได้รับยา (OR 1.85, 95% CI 1.22, 2.81, I
studies
TCAs, tricyclic antidepressants rilpivirine, saquinavir fluoro- 17 17 observational ราย และ ciprofloxacin เพิ่มความเสี่ยงต่อหัวใจเต้นผิดจังหวะเมื่อ 87%)
2
ั

17
2
studies
เทียบกับการไม่ได้รับยา (OR 1.85, 95% CI 1.22, 2.81, I 87%)
quinolones

- moxifloxacin มีความเสี่ยงมากกว่า levofloxacin และ
6 เรื่อง
ที่มา : CredibleMeds ®13 domperidone, ondansetron - amisulpride. quinolones studies เทียบกบการไมไดรับยา (OR 1.85, 95% CI 1.22, 2.81, I 87%)
ยาต้านอาเจียน

ี
ี
่
- moxifloxacin มีความเสี่ยงมากกว่า levofloxacin และ
6 เรื่อง
ciprofloxacin (P-score 0.99, 0.61 และ 0.39 ตามล าดับ)
metoclopramide 6 เรื่อง  moxifloxacin มความเสยงมากกวา levofloxacin และ
ํ
ิ
ciprofloxacin (P-score 0.99, 0.61 และ 0.39 ตามล าดับ)
ยาที่มีข้อมูลหลักฐานเชิงประจักษ์ทางการแพทยแสดงถงความเสยงต่อการเกด QT interval
18
อุบัติการณ์ของ QT interval prolongation
ยาต้านฮิสตามีน - - ์ ึ ี ่ diphenhydramine, ยาต้านมะเร็ง clinical trials 15,068 ราย ciprofloxacin (Pscore 0.99, 0.61 และ 0.39 ตามลาดับ)
18
อุบัติการณ์ของ QT interval prolongation
clinical trials
15,068 ราย
ยาต้านมะเร็ง
่
ี
- >10%: arsenic trioxide, capecitabine
173 เรื่อง
prolongation หัวใจเต้นผิดจังหวะ และการเสียชีวิตเฉียบพลันจากหัวใจท างานผิดปกติ แสดงในตารางท 3.3 ยาตานมะเร็ง 18 clinical trials 15,068 ราย อุบัติการณของ QT interval prolongation
hydroxyzine
- >10%: arsenic trioxide, capecitabine
173 เรื่อง
- 5-10%: dasatinib, sorafenib, sunitinib
้
azithromycin, clarithromycin,
ยาต้านแบคทีเรีย:
-
ประกอบด้วย 1) ยาต้านซึมเศร้ากลุ่ม selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs); 2) ยาตาน 173 เรื่อง  >10%: arsenic trioxide, capecitabine
-
 510%: dasatinib, sorafenib, sunitinib
- 5-10%: dasatinib, sorafenib, sunitinib
- 1-5%: lapatinib, nilotinib
erythromycin, roxithromycin
Macrolides
มาลาเรีย chloroquine และ hydroxychloroquine ซึ่งมีการวิเคราะห์อภิมานหลายเรื่องในช่วง 1-2 ปีที่ผ่าน  15%: lapatinib, nilotinib
- 1-5%: lapatinib, nilotinib
observational 798,052 ราย - ยากลุ่มเก่าและกลุ่มใหม่เพิ่มความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตเฉียบพลัน
-
ยาต้านแบคทีเรีย:
ciprofloxacin, levofloxacin,
norfloxacin, ofloxacin
ื
ี
็
่
้
ึ
ิ
มา พบว่ามการใช้ยาดังกลาวเพ่มขนเพ่อหวังผลในการรักษา Covid-19 และผลการศึกษาเปนไปในทิศทาง ยารักษาโรคจิต observational 798,052 ราย  ยากลุมเกาและกลุมใหมเพิ่มความเสี่ยงตอการเสียชวิตเฉียบพลัน

ยารักษาโรคจิต
ี
ยารักษาโรคจิต
observational 798,052 ราย - ยากลุ่มเก่าและกลุ่มใหม่เพิ่มความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตเฉียบพลัน
studies 20
จากหัวใจท างานผิดปกติเมื่อเทียบกับการไม่ได้รับยา (HR 1.74,
Quinolones
moxifloxacin
ึ
่
เดียวกัน คือ ยาแสดงถงความเสี่ยงต่อ QT interval prolongation จึงแสดงเฉพาะผลการศกษาลาสุด; 3) ยา กลุ่มเก่าและกลุ่ม studies 20 จากหวใจทํางานผิดปกติเมอเทียบกับการไมไดรับยา (HR 1.74,
ึ

กลุมเกาและกลุม
ื่

ั
studies 20
จากหัวใจท างานผิดปกติเมื่อเทียบกับการไม่ได้รับยา (HR 1.74,
กลุ่มเก่าและกลุ่ม
19
95% CI 1.14, 2.67 และ HR 1.86, 95% CI 1.35, 2.57)
-
metronidazole,
ยาต้านแบคทีเรียกลุ่ม
ใหม่
เรื่อง
-
19

ต้านอาเจยน domperidone ขนาดมากกว่า 30 มิลลิกรัม/วัน และ metoclopramide; 4) ยาต้านแบคทีเรีย ใหม 19 เรื่อง 95% CI 1.14, 2.67 และ HR 1.86, 95% CI 1.35, 2.57)
ี
เรื่อง
ใหม่
95% CI 1.14, 2.67 และ HR 1.86, 95% CI 1.35, 2.57)
- อุบัติการณ์ของหัวใจเต้นผิดจังหวะจากยากลุ่มเก่าและกลุ่มใหม่
piperacillin/tazobactam
อื่นๆ


ั

กลุ่ม fluoroquinolones 3 ชนิด คือ moxifloxacin, levofloxacin และ ciprofloxacin ซึ่งมีความเสี่ยงต่อ  อุบัติการณของหวใจเตนผิดจังหวะจากยากลุมเกาและกลุมใหม
- อุบัติการณ์ของหัวใจเต้นผิดจังหวะจากยากลุ่มเก่าและกลุ่มใหม่
ใน 6 เดือน เท่ากับ 0.24 ต่อ 100 ราย และ 0.26 ต่อ 100 ราย
arsenic trioxide, oxaliplatin
-
ยาต้านมะเร็ง
5-fluorouracil,
ั
ใน 6 เดือน เทากบ 0.24 ตอ 100 ราย และ 0.26 ตอ 100 ราย
็
หัวใจเต้นผิดจังหวะ; 5) ยาต้านมะเรง arsenic trioxide และ capecitabine มีอบัติการณ์ของ QT interval  ผสูงอายุและเจ็บปวยรุนแรงเพิ่มความเสี่ยงตอหวใจเตนผิดจังหวะ
ุ
ใน 6 เดือน เท่ากับ 0.24 ต่อ 100 ราย และ 0.26 ต่อ 100 ราย
- ผู้สูงอายุและเจ็บป่วยรุนแรงเพิ่มความเสี่ยงต่อหัวใจเต้นผิดจังหวะ
capecitabine, dasatinib,
ั
ู
- ผู้สูงอายุและเจ็บป่วยรุนแรงเพิ่มความเสี่ยงต่อหัวใจเต้นผิดจังหวะ
epirubicin, lapatinib,
(HR 1.2, 95% CI 1.03-1.91)
prolongation สูงสุดเมื่อเทียบกับยาอนในกลุ่ม และ 6) ยารักษาโรคจิตกลุ่มเก่าและกลุ่มใหม่ โดยยากลุ่มเก่ามี (HR 1.2, 95% CI 1.031.91)
ื่
(HR 1.2, 95% CI 1.03-1.91)
ความเสี่ยงมากกว่ายากลุ่มใหม่ nilotinib, sorafenib, CI, confidence interval; HR, hazard ratio; OR, odds ratio; RCTs, randomized controlled trials; RR, relative risk; SSRIs, selective
CI, confidence interval; HR, hazard ratio; OR, odds ratio; RCTs, randomized controlled trials; RR, relative risk; SSRIs, selective
sunitinib, tamoxifen
serotonin reuptake inhibitors
CI, confidence interval; HR, hazard ratio; OR, odds ratio; RCTs, randomized controlled trials; RR, relative risk; SSRIs, selective
serotonin reuptake inhibitors

ยารักษาภาวะหัวใจเต้น amiodarone, dronedarone, - propafenone serotonin reuptake inhibitors

ผิดจังหวะ flecainide, procainamide (ฉีด), อาการไมพงประสงคจากยาต่อ QT interval prolongation และ TdP ส่วนใหญ่สัมพนธ์กับขนาดยา
ึ
ั
์
่
อาการไมพึงประสงคจากยาตอ QT interval prolongation และ TdP สวนใหญสัมพันธกับขนาดยา


quinidine มกพบภายหลงจากเริ่มใช้ยาประมาณ 1-7 วัน 2,20-24 ปัจจัยเสยง ประกอบดวย 1) ลักษณะของผู้ป่วย ได้แก่
อาการไมพงประสงคจากยาต่อ QT interval prolongation และ TdP ส่วนใหญ่สัมพนธ์กับขนาดยา
ึ
่
์
ั
้
2,2024
่
ี
ั
ปจจัยเสี่ยง ประกอบดวย 1) ลักษณะของผูปวย ไดแก
ัมักพบภายหลังจากเริ่มใชยาประมาณ 17 วัน
มกพบภายหลงจากเริ่มใช้ยาประมาณ 1-7 วัน 2,20-24 ปัจจัยเสยง ประกอบดวย 1) ลักษณะของผู้ป่วย ได้แก่
ั
ั
ี
่
้
ิ
ิ
ิ่
่
อายุ เพศ พันธุกรรม 2) สภาวะทางคลนก เช่น QTc interval ณ เริ่มต้นกอนใช้ยามีความผิดปกติ การเพมขึ้น
ุ
ิ
ึ้
ิ
อาย เพศ พันธุกรรม 2) สภาวะทางคลินก เชน QTc interval ณ เริ่มตนกอนใชยามีความผิดปกต การเพิ่มขน
อายุ เพศ พันธุกรรม 2) สภาวะทางคลนก เช่น QTc interval ณ เริ่มต้นกอนใช้ยามีความผิดปกติ การเพมขึ้น
่
ิ่
ิ
ิ
106 103
101 103
103
102